Bijna twee jaar na de release op consoles werd The Simpsons: Road Rage aangepast voor de Game Boy Advance. Hoewel het algemene gameplayconcept dat is geïnspireerd door Crazy Taxi behouden blijft, heeft het een beperkte selectie van coureurs en auto’s, unieke speelmodi en missies en past het de 3D-graphics van het origineel aan op een Mode-7-stijl sprite-schaal- en rotatie-engine.
De hoofdmodus van het spel heet Road Rage. Net als in Crazy Taxi is het doel om passagiers op te halen en ze binnen een tijdslimiet naar hun bestemming te brengen, waarbij je geld verdient. Bonussen worden toegekend voor aankomstsnelheid en het exact raken van het doel. Speciale doelen kunnen tijdens een rit verschijnen voor een extra bonus: ofwel een bepaald aantal auto’s raken of helemaal geen verkeer raken.
De tweede hoofdmodus van het spel is geheel nieuw: in de Performance Mode selecteren spelers één passagier om mee te nemen en moeten ze een spannende rit aanbieden: de voorkeuren van de verschillende personages voor sprongen, het raken van auto’s en het raken van objecten langs de weg verschillen. Ze moeten in acht worden genomen om de opwindingsmeter van de passagier naar zijn hoogte te brengen, wat resulteert in het toekennen van geld.
De missiemodus is vergelijkbaar met die in de consoleversie: in elk van de tien missies wordt één specifiek personage bestuurd om een bepaald doel te bereiken, zoals over een aantal objecten rijden of een parcours racen, allemaal binnen een tijdslimiet. Sommige missies zijn gebaseerd op die van de consoleversie, andere zijn geheel nieuw.
Er is ook een Head-to-Head multiplayer-modus via een linkkabel beschikbaar: hierin strijden twee spelers om één passagier op te halen en hem naar zijn bestemming te brengen. Door tegen de andere speler aan te botsen, kan de passagier gedwongen worden om van auto te wisselen.
De game bevat 16 verschillende voertuigen (bestuurd door 15 Simpsons-personages) en zes verschillende locaties. Er zijn vanaf het begin slechts vijf coureurs en één locatie beschikbaar. Er worden meer voertuigen ontgrendeld in de Road Rage-modus, meer locaties in de Performance-modus en verdere extra’s (zoals een autokleureneditor) in de Mission-modus. De locaties zijn gebaseerd op die van de consolegame, maar met enkele verschillen in de lay-out van de baan. Geen van de kenmerkende locaties uit de tv-serie worden echter getoond – drop-off points zijn generiek. Ontgrendelde omgevingen kunnen vrij worden verkend in de Sunday Drive-modus.